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守护健康,点亮希望:氟马替尼临床应用病例分享

来源:医者纵横 2023-01-28 12:13:39

汇报专家:山东省立医院 时间赵文博8He帝国网站管理系统

点评专家:山东大学齐鲁医院 陈春燕8He帝国网站管理系统

在酪氨酸激酶抑制剂(TKI)时代,慢性髓系白血病(CML)已逐渐成为一个慢病管理的疾病,CML患者的预期寿命几乎可达到正常人寿命。在近期目标和长期目标的选择之间,除了和患者的充分沟通,更多的追求TFR、延长生存,此外有一部分患者在运用一代TKI药物的过程中出现了不耐受副反应或者没有达到最佳疗效,在这些情况下虽然缺乏直接数据,我们选用或换用二代TKI药物。我们自主研发的二代TKI药物氟马替尼,自上市以来在临床上有很多患者取得了非常好的疗效。8He帝国网站管理系统

本期分享是由山东省立医院的赵文博教授,山东大学齐鲁医院的陈春燕教授带来的《守护健康,点亮希望:氟马替尼临床应用病例分享》,通过对三例典型病例展示,分别展现了氟马替尼用于一线、二线治疗甚至适应症以外的患者均获得良好疗效。同时,氟马替尼整体疗效确切,安全性及耐受性好,不良反应少见,是值得推荐的二代TKI药物。8He帝国网站管理系统

病例讲解8He帝国网站管理系统

赵文博 医学博士 硕士研究生导师8He帝国网站管理系统

山东省立医院血液科 副主任医师8He帝国网站管理系统

澳洲国立大学访问学者8He帝国网站管理系统

山东省立医院中青年创新人才8He帝国网站管理系统

山东省医师协会血液学分会委员8He帝国网站管理系统

中国抗癌协会中西医结合分会委员8He帝国网站管理系统

中国医药教育协会MDS/MPN分会委员8He帝国网站管理系统

山东省医师协会血液医师分会淋巴瘤骨髓瘤亚专业委员会委员8He帝国网站管理系统

精彩病例展示8He帝国网站管理系统

氟马替尼用于一线治疗CML8He帝国网站管理系统

患者基本情况:8He帝国网站管理系统

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辅助检查:8He帝国网站管理系统

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骨髓检测:骨髓增生极度活跃,粒系比例增高,外周血粒系比例增高,考虑CML-CP。8He帝国网站管理系统

骨髓染色体:46,XY, t(9,22)(q34;q11.2)[15]。8He帝国网站管理系统

融合基因:BCR-ABL P210 IS 134.0779%,P190,P230(-)。8He帝国网站管理系统

入院诊断8He帝国网站管理系统

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慢性粒细胞白血病(慢性期,低危)8He帝国网站管理系统

诊疗方案8He帝国网站管理系统

据2020年CML指南慢性期一线治疗原则,主要药物选择(伊马替尼、尼罗替尼、氟马替尼、达沙替尼)中CFDA未批准达沙替尼用于CML慢性期患者的一线治疗,而高剂量伊马替尼不推荐用于新诊断CP患者一线治疗。8He帝国网站管理系统

最终2020-09-27选择口服氟马替尼 600mg qd。8He帝国网站管理系统

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患者无其他难以耐受的不良反应。8He帝国网站管理系统

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2020-11-03服药1个月后,BCR-ABL P210 IS 44.049%;8He帝国网站管理系统

2020-12-21服药3个月后,BCR-ABL P210 IS 1.0666%;8He帝国网站管理系统

2021-03-28服药6个月后,BCR-ABL P210 IS 0.018%,患者达到理想的最佳反应。8He帝国网站管理系统

氟马替尼用于二线治疗CML8He帝国网站管理系统

患者基本情况:8He帝国网站管理系统

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辅助检查:8He帝国网站管理系统

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入院诊断8He帝国网站管理系统

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慢性粒细胞白血病8He帝国网站管理系统

(BCR-ABL1 P210阳性,慢性期,高危)8He帝国网站管理系统

治疗方案8He帝国网站管理系统

由于患者经济较困难,2018.9-11患者选择伊马替尼 400mg qd。8He帝国网站管理系统

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用药3个月BCR-ABL P210 IS 28.8615%,血常规逐渐降至正常,脾脏大小正常。8He帝国网站管理系统

用药6个月,出现白细胞降低,自行减药,伊马替尼200mg qd,BCR-ABL P210 IS 16.1364%。期间多次劝说转换药物,患者因为经济原因拒绝。8He帝国网站管理系统

用药20个月,BCR-ABL P210 IS 66.5925%,患者同意考虑换药。8He帝国网站管理系统

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该患者2020-08-12起转换氟马替尼 600mg qd,腹胀减轻,不良反应轻。8He帝国网站管理系统

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2021-01-04转换氟马替尼5个月,BCR-ABL P210 IS 1.7751%。8He帝国网站管理系统

2021-06-05服药10个月,BCR-ABL P210 IS 0.6442%。8He帝国网站管理系统

病例体会8He帝国网站管理系统

1. CML近期目标:尽快达到完全细胞遗传学及更深分子学反应;长期目标:改善生活质量和功能性治愈8He帝国网站管理系统

2. 一线治疗的选择用药需要综合考虑:预后分层、个体状况、基础疾病及合并用药;8He帝国网站管理系统

3. 对于不能达标的,不耐受的需要尽早转换用药;8He帝国网站管理系统

4. 氟马替尼整体评价:疗效确切,安全性及耐受性好,不良反应少见。8He帝国网站管理系统

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氟马替尼用于治疗Ph+ALL8He帝国网站管理系统

患者基本情况:8He帝国网站管理系统

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辅助检查:8He帝国网站管理系统

血常规:WBC 16.02×10^9/L,HGB 120,PLT 12×10^9/L , NEUT 3.81×10^9/L。8He帝国网站管理系统

骨髓常规:骨髓增生极度活跃,原始细胞占90%,PAS染色弱阳性,粒系增生减低,红系增生减低,淋巴细胞占7%。血片:白细胞分布增高,原始细胞占28%。意见:考虑ALL。8He帝国网站管理系统

胸部CT :双侧腋窝、右侧锁骨区、心膈角区、纵膈及腹腔多发淋巴结;双肺少许纤维灶。8He帝国网站管理系统

染色体图示:46,XX,T(9,22)(Q34;Q11.2) [5]/47,IDEM,+der(22)t(9;22)[13]/46,XX[2]。8He帝国网站管理系统

基因检测:BCR/ABL(+);P210 定量84.6857%。8He帝国网站管理系统

流式细胞学:P3群细胞占有核细胞的60.1%,主要表达CD34、HLA-DR、CD19、CD10、CD38。部分细胞表达CD20、cCD79a。8He帝国网站管理系统

入院诊断8He帝国网站管理系统

急性淋巴细胞白血病8He帝国网站管理系统

(BCR-ABL1 P210阳性,高危,46XX,t(9,22))8He帝国网站管理系统

治疗方案8He帝国网站管理系统

该患者考虑急淋,在急性淋巴细胞白血病的管理中,成人的急淋是预后较差的类型,尤其对于高龄患者人群。8He帝国网站管理系统

据2020年急淋治疗指南,Ph+急淋的治疗方案中,在各个阶段TKI药物都占据重要地位。8He帝国网站管理系统

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治疗期间,患者拒绝骨髓移植治疗。8He帝国网站管理系统

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2021-01-01,BCR-ABL P210 IS 20.5785%。8He帝国网站管理系统

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2021-05-03,BCR-ABL P210 IS 0.0049%。8He帝国网站管理系统

病例体会8He帝国网站管理系统

1. Ph+ALL属于不良遗传学预后的ALL亚型,缓解期短,易复发,侵犯CNS,TKI在该病治疗中意义重大;8He帝国网站管理系统

2. 氟马替尼治疗PH阳性ALL尚属于超适应症用药,TKI转换时需充分沟通;8He帝国网站管理系统

3. 个案证明氟马替尼治疗Ph+ALL有效,仍需更多的临床研究数据证明。8He帝国网站管理系统

氟马替尼应用循证医学8He帝国网站管理系统

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氟马替尼治疗CML-CP,分子学反应率更高,反应更快、更深。8He帝国网站管理系统

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氟马替尼与现有二代TKI的疗效类似(非头对头比较)。 8He帝国网站管理系统

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氟马替尼的中性粒细胞减少、贫血、低磷血症、水肿、四肢疼痛及皮疹等不良事件率显著降低。8He帝国网站管理系统

专家点评8He帝国网站管理系统

陈春燕 博士生导师 医学博士8He帝国网站管理系统

山东大学齐鲁医院血液科主任医师,教授8He帝国网站管理系统

中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组委员8He帝国网站管理系统

中国抗癌协会MDS和MPN工作组委员8He帝国网站管理系统

山东省研究型医院协会血液病学分会主任委员8He帝国网站管理系统

山东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会MPN学组组长8He帝国网站管理系统

山东中西医结合委员会血液病分会副主任委员8He帝国网站管理系统

山东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员8He帝国网站管理系统

山东生物医学工程学会干细胞与再生医学专业委员会副主任委员8He帝国网站管理系统

山东省卫生系统中青年重点科技人才8He帝国网站管理系统

主持5项白血病领域的国家自然科学基金面上项目及多项省部级科研项目8He帝国网站管理系统

卫生部临床重点项目会议评审专家8He帝国网站管理系统

赵文博主任提供了3个典型病例,第一个病例中50岁的男性,诊断为慢性期CML 低危,对于低危的患者,我们可以考虑用一代的TKI药物伊马替尼来治疗,但因为该患者相对较为年轻,参照平均寿命(80岁)治疗规划需要持续使用TKI药物三十年,所以该患者的治疗目标是TFR,相较于伊马替尼,二代的TKI药物能够更快地达到深度分子学反应,从而进一步追求停药,所以直接选择了二代TKI药物氟马替尼,在三期研究当中也证明氟马替尼治疗CML-CP,分子学反应率更高,反应更快、更深,不良反应更小。8He帝国网站管理系统

二线用药的病例是42岁的男性,患者白细胞、血小板增高,诊断时排除了骨髓增殖性肿瘤的情况,确诊为CML慢性期 高危。对于高危患者无论是中国指南还是NCCN指南,都主张运用二代的TKI药物作为一线治疗,但该患者依从性较差,先行运用伊马替尼治疗三个月,没有达到最佳反应,随之减量,疗效仍未达到预期。在充分沟通后,患者同意转换二代TKI 药物氟马替尼,在治疗6个月后取得了不错的疗效。8He帝国网站管理系统

第三个病例是61岁的老年女性,Ph+ALL的患者按照NCCN指南推荐选择放疗+TKI药物,年龄较大的患者可以选择TKI药物+泼尼松,该患者身体情况良好,诊疗使用TKI药物+VIP,同时兼顾了中枢神经系统的防护,最初选择的是一代TKI药物伊马替尼,因为二代TKI药物目前没有Ph+ALL的适应症,治疗半年患者出现了头痛和P210定量升高的情况,治疗宣布失败,转换为二代TKI药物氟马替尼,目前为止疗效稳定,达到了预期。8He帝国网站管理系统

目前国内虽然有二线治疗的指南推荐,但是暂无二线治疗的临床数据,据我了解天津血研所牵头的Ph+ALL用氟马替尼联合治疗的研究正在进行当中。8He帝国网站管理系统

赵教授呈现的三个病例都非常具有临床价值,氟马替尼未来可期!8He帝国网站管理系统